斯特雷克降解法合成苯基丙酮.doc 4页

α-羟基-3,4-二甲基苯丙谷氨酸的降解：以二氯甲烷为氧化剂，将α-甲基多巴二乙腈转化为3，4-二甲氧基苯乙酯（V），产率为90%。因而，从α-甲基多巴到3，4-二甲氧基乙基甲苯的总序列（图I）由四个步骤组成，甲基化、甲基化、水解和次氯络合物氧化，其总产率为90%。α-甲基多巴本身的直接二氯甲烷氧化本身以所希望的方法进行，得到3，4-二甲基吡啶乙醇，约50%的丰度。前者具有高度的水溶性苯基丙酮合成，对操作也很敏感，虽然它可以在合理的产值下羰基化为3，4-二甲氧基苯乙酯。但是，在很大竞争的程度上，α-甲基多巴的直接二氯甲烷氧化涉及伴随着树脂化的核功击。在这些情况下，次氯酸叔丁醇的使用被发觉优于二氯甲烷，因而，表明对酮的分解反应比核参与反应快。α-甲基多巴的3-单乙酯的次氯络合物降解为3-甲氧基-4-氨基苯乙腈也可在起码60-70%的收率下完成。氧化降解α-羟基-3,4-二甲氧基苯丙谷氨酸到3，4-二甲氧基苯乙酯很显著是由N-硫酸反应引起的（比较a?b?c）。由于在次氯络合物氧化条件下，N-磷酸衍生物Ⅲ不变。而前者（III）则被一种已知能破坏苯环功能的试剂---四乙酸铅顺利氧化。（1）IV合成3,4-二甲氧基乙基甲苯（V）：向956mg（4.00mmol）α-羟基-3,4-二甲氧基苯丙谷氨酸（IV）在25ml水底的搅拌氨水中（20-25°）苯基丙酮合成，逐滴添加10ml苯和（14ml，0.3N活性氯）碱液碱液，并在20分钟内完成。

反应后在碘化淀粉纸上点出小份。每次加入次氯络合物后，约30秒后进行阳性试验。在反应完成时，在加入最后一滴次氯络合物企鹅分钟后获得阴性试验。分离各层，用50%苯醚萃取酸性水层两次，合并有机相在硫酸镁上干燥，真空浓缩至干燥。中性残留物（725mg，92%）由3,4-二甲氧基乙基甲苯组成，红外波谱与标准一致，v.p.c.显示含量为97%。酰基脲由乙腈乙酸结晶而成，熔点为171-174°；混和物熔点未经压缩，真实样品为mp175-176°C。（2）3,4-二硝基苯乙酯（VI）：A：氢氟酸：向20ml0.5M明矾缓冲液（pH8.5）中加入844mg（4.00mmol）α-羟基-3,4-二甲基苯丙谷氨酸（I），搅拌氨水中加入10ml苯。甲烷鼓泡通过碱液，并逐滴加入12.0毫升0.34N二氯甲烷氨水。白色碱液用稀硫酸酸化，用乙醇丙酮萃取。后一种提取物干燥并浓缩至干燥。碎屑用乙醚碾磨，后一漂浮液过滤，溶液在真空中浓缩至干燥，得到3,4-二硝基苄基乙醇，235mg（36%），附加材料仍在水碱液中。查看（乙腈-乙硫醇，25°C，18小时）的甲基化反应生成3,4-二甲基氧基苯乙酯，前者通过与真实样品的比较确定为双乙香豆素。

B：次氯酸叔丁醇：向844mg（4.0mmol）α-羟基-3,4-二羟苯丙谷氨酸在10ml水底（在氧气下）的搅拌漂浮液中添加340mg（4.00mmol）氯化氢钠，叔丁基次氯络合物（0.50g，4.5mmol）在10ml叔丁酯中，也被逐滴添加到其中，时间超过30分钟。用5ml2n硫酸酸化深蓝色反应混和物，用乙醇丙酮彻底萃取。和前面一样处理，如在一个造成335微克（50%）的3，4-二甲基苯乙酯；红外波谱与一个真实的样品相同。（3）II合成吡啶乙酸（XIV）：将4.00ml（50）乙腈和22.15g（50）四乙酸铅添加到富含16.85g（50）N-乙苯基-α-羟基-3,4-二甲基氧基苯丙谷氨酸（II）的125ml乙醚搅拌碱液中。当心地将混和物加热到回流气温，此时乙酸铅从滤液中迅速沉淀将混和物轻轻回流企鹅分钟，冷却、过滤，溶液浓缩至干燥。碎屑主要由中间脱羧基三磷酸吡啶（XIII）组成，用15毫升乙酸和10毫升水在蒸气浴（90-95°）上加热50分钟酯化。将混和物冷却，加盐，用乙酸提取。丙酮提取物用稀氯化氢钾碱液和盐碱液漂洗，在硫酸镁上干燥，并浓缩至干燥，得到甲基苯胺。通过适当的工艺将二甲基氧基酮转化为相应的二甲氧基酮V，并转化为二甲基海因和α-甲基多巴。类似的四乙酸铅处理N-酰基二甲氧基多肽IIIc在CH3CN乙腈中造成二甲氧基酮V。